儿童白血病又添新病因 母亲用药要谨慎！

作者：叶枫红

儿童白血病发病原因

前段时间阿里员工王某租住自如房子得白血病的文章占据各大新闻头条，文中称王某在租住自如房子后患急性髓系白血病离世，其妻子认为房内甲醛浓度超标是造成王某患病的主要原因。

多年来人们对白血病一直是谈之色变，尤其是儿童白血病，已成为儿童癌症中最常见的类型，而且其发病率有上升趋势。儿童白血病的发病原因至今尚不明确，较多的证据认为与某些病毒感染或过量接触放射性物质以及某些化学物质有关。

近日，发表在the Lancet Oncology的一项研究给出了不同的答案，研究认为母亲使用激素避孕药可能会增加儿童白血病风险。

研究详情

方法

在这项队列研究中，研究者跟踪了1996至2014年间在丹麦医学出生登记处登记的1185157名活产新生儿童，并根据丹麦癌症登记信息确定了被诊断患有白血病的人群。来自丹麦国家处方登记处的数据提供了有关母体激素避孕药使用的信息，分类为：没有使用（从未在宝宝出生前使用过避孕药），以前使用过（妊娠开始前>3个月）和近期使用（怀孕前≤3个月和怀孕期间）。研究者还分别计算了怀孕期间母体使用激素避孕药的风险评估。该研究的主要终点是诊断的任何儿童白血病。次要终点是淋巴细胞白血病和非淋巴细胞白血病的诊断。

结果

在1996年1月1日至2014年12月31日期间，这1185157名活产儿童累积了11114290人-年的随访期（中位随访时间9·3年），其中606名儿童被诊断患有白血病（465例为淋巴细胞性白血病，141例为非淋巴细胞性白血病）。

最近使用任何类型的激素避孕药的女性所生的孩子患白血病的风险高于从未使用过避孕药的女性（HR 1·46,95％CI 1·09-1·96; p = 0·011）;并且在怀孕期间暴露风险为1·78（0·95-3·31; p = 0.070）。使用时间与淋巴细胞白血病风险之间没有关联，以前使用的HR为1.23（95％CI 0.97-1.57，p = 0.089），近期使用的HR为1.27（95％CI 0.90-1.80，p = 0.167）。而近期使用的非淋巴细胞白血病的HR为2.17（1.22-3.87; p = 0.008），在怀孕期间使用的非淋巴细胞白血病的HR为3.87（1.48-10.15; p = 0,006）。在接近怀孕期或怀孕期间使用激素避孕药可能导致每5000名暴露儿童中有一例患白血病。在9年的研究期间有25例患白血病。

在丹麦这项大型全国性队列研究中，我们发现母亲在临近怀孕或怀孕期间使用激素避孕药会增加孩子患白血病的风险，特别是非淋巴细胞性白血病。

其他致病因素

在我国10岁以下儿童中白血病发病率为3.0-4.0/10万，占我国儿童及35岁以下人群死亡率的第一位。其中约95%的儿童白血病为急性白血病，最常见的为急性淋巴细胞白血病。但是目前来说白血病的确切病因及发病机制尚未有明确定论，但比较广泛认同的观点是：白血病是遗传、环境等多种因素联合作用的结果。

吸烟

吸烟是白血病发生的危险因素：一项研究显示，母亲在手孕前一年吸烟会增加其子女患T淋巴细胞型白血病的风险。随后，在澳大利亚进行的一项病例对照研究显示，母亲孕期吸烟也会增加其子女患白血病的风险。

杀虫剂

在杀虫剂致白血病方面，有多项研究表明杀虫剂暴露史是儿童白血病发病的危险因素之一，孕前或孕期时，父亲杀虫剂暴露史会增加后代白血病发生的可能性。接触时间越久，种类越多，患病风险都会随之增加。

苯

由于苯普遍存在于油漆等溶剂中，所以那些接触油漆等溶剂较多的父母其子女患白血病的风险都会增加。在药物致病研究方面，怀孕前父母双方都有过减肥药或镇静剂等药物服用史的儿童白血病患病风险会更高。

虽然已有很多关于白血病方面的研究，但白血病的确切病因有哪些，发病机制是怎样的，至今尚未明确，由于目前几乎没有确定儿童白血病的危险因素，本项研究结果或为未来研究其原因及预防指明了重要方向。

参考来源：

1.Hargreave M, M?rch LS, Andersen KK, et al. Maternal use of hormonal contraception and risk of childhood leukaemia: a nationwide, population-based cohort study. The Lancet Oncology. doi:10.1016/s1470-2045(18)30479-0

2.Pombo-de-Oliveira, M. S. (2018). Maternal hormonal contraception and childhood leukaemia. The Lancet Oncology. doi:10.1016/s1470-2045(18)30509-6

3.Puumala SE, Ross JA, Aplenc R, Spector LG. Epidemiology of childhood acute myeloid leukemia. Pediatr Blood Cancer 2013; 60: 728-33.

原标题：儿童白血病又添新病因，母亲用药需谨慎