新基18月内收获两款创新肿瘤免疫疗法

今日，位于马萨诸塞州剑桥市的Dragonfly Therapeutics公司宣布，新基（Celgene）公司将获得Dragonfly两个免疫候选药物的研发授权，并支付给Dragonfly共计2400万美元的预付款，以及未来潜在里程碑付款及销售分成。

2017年6月，两家公司签订了一项战略性合作协议，利用Dragonfly独有的TriNKET（三特异性，天然杀伤细胞接合器疗法，Tri-specific, NK cell Engager Therapies）技术平台，共同发现、开发和推广针对急性骨髓性白血病，多发性骨髓瘤和其它血液系统癌症的创新疗法。依据该协议，新基可以取得最多4个候选药物的独家研发授权。2018年11月，两家公司进一步拓展了合作协议，新基可获取的候选药物数目不但从4个增加至8个，涵盖的范围也拓展到实体瘤。本次新基获得的候选药物用于治疗血液癌症。

▲Dragonfly的TriNKET技术平台示意图（图片来源：Dragonfly官网）

Dragonfly的TriNKET平台生成的结合器两端分别与表达在NK细胞和肿瘤细胞表面的蛋白相结合，进而激活NK细胞。NK细胞通常在免疫系统中担任哨兵的角色，它们可以消灭许多种病原体及肿瘤细胞。NK细胞可以直接和靶标细胞接触，通过分泌穿孔素及肿瘤坏死因子，以细胞膜破裂的方式杀死该细胞。

以激活NK细胞为基础的TriNKET平台能通过几个步骤增进免疫疗法：1. NK细胞直接攻击并杀死肿瘤细胞；2. NK细胞可以激活T细胞和B细胞；3. NK细胞帮助B细胞产生抗肿瘤抗体；4. 以上步骤激活更多的T细胞去杀死肿瘤细胞。NK细胞不仅可以放大T细胞的功效，还能募集其它类型的免疫细胞攻击癌症。所有这些因素都将极大地增强免疫疗法的适用范围与疗效。

▲NK细胞加强免疫反应的4种方式（图片来源：Dragonfly官网）

Dragonfly目前有六个正在进行的研发项目，其免疫疗法有望平衡肿瘤微环境中的免疫抑制因子，并激活抗癌免疫反应。除此之外，Dragonfly也致力于研发既可单独使用，也可以与其他包括T细胞疗法在内的已有免疫疗法联合使用的新型药物。

新基研究和早期开发总裁Rupert Vessey博士说：“本次授权让新基拥有TriNKET平台开发的2种候选药物的独家全球知识产权。基于目前观察到的证据，新基相信TriNKET候选药物能以一种新的免疫肿瘤学作用机制，给癌症患者带来激动人心的治疗机会。”

新基研究和早期开发总裁Rupert Vessey博士在药明康德全球论坛上分享寻找一个重磅药物的经验

Dragonfly首席执行官Bill Haney先生说：“Dragonfly很高兴能交给新基两款非常具有潜力的TriNKET候选药物，我们期待看到它们的后续开发。18个月以来，新基团队一直是绝佳的合作伙伴。我们将继续努力，以期将新型免疫癌症疗法选择带给癌症患者。”

参考资料：

[1] Dragonfly Therapeutics Announces Celgene In-license of First Two TriNKET™ Immunotherapy Drug Candidates. Retrieved December 13, 2018, from https://www.prnewswire.com/news-releases/dragonfly-therapeutics-announces-celgene-in-license-of-first-two-trinket-immunotherapy-drug-candidates-300765057.html

[2] Dragonfly Therapeutics Announces Strategic Collaboration with Celgene to Discover and Develop Novel Natural Killer (NK) Cell-Based Immunotherapies using Dragonfly's TriNKET™ technology platform. Retrieved December 13, 2018, from https://www.prnewswire.com/news-releases/dragonfly-therapeutics-announces-strategic-collaboration-with-celgene-to-discover-and-develop-novel-natural-killer-nk-cell-based-immunotherapies-using-dragonflys-trinket-technology-platform-300472066.html

[3] Dragonfly官网. Retrieved December 13, 2018, from https://www.dragonflytx.com/

[4] 拓展创新癌症免疫疗法，新基更新研发协议. Retrieved December 13, 2018, from https://mp.weixin.qq.com/s/kqs3yhil5DRXWTKkMYvmUA