TNFα抗体研发最新进展及国内生物大分子自免领域市场格局

近日，海正药业阿达木单抗生物类似药上市申请获受理，受理号为CXSS1800025国，申请适应症为强直性脊柱炎、类风湿关节炎和斑块状银屑病，剂型为注射剂，规格为0.8ml:40mg。至此，第2款国产阿达木单抗生物类似药报产。目前有3款TNFα靶点的单抗处于上市审评阶段，1款进口品种，2款国产品种。

本文主要分析了目前TNFα抗体的开发进展，并给出了国内生物大分子药物自免领域的市场格局。

1 国内第2款阿达木单抗生物类似药报产

近日，多款国产生物类似药进入上市审评阶段，海正药业阿达木单抗生物类似药是继百奥泰之后第2款递交上市申请的生物类似药。从2013年11月该产品正式启动IND，至今已走过5年时间，海正药业称该阿达木单抗生物类似药已经完成的全面可比研究，包括药学、临床前以及临床试验（药代动力学、有效性、安全性和免疫原性等比对研究），均与原研药修美乐（HUMIRA）高度相似。目前累计研发投入1.38亿人民币。

根据CDE官网和公司官方消息，笔者整理了目前国内已经注册申报的TNFα抗体，国产和进口品种累积有37款，其中已上市的3款药物均为进口品种，4款药物递交上市申请，5款处于3期临床阶段，20款产品处于IND申请或批准临床。

产品中，有几点值得注意：

国内品种多为生物类似药

其中，三生制药SSS07，丽珠AT132，神州细胞全人源抗人TNFα单抗为几款创新药。仍有几款产品，笔者无法确定是创新药或是生物类似药。

进口品种则多为创新原研药品

其中，先声药业/安进的英夫利昔单抗，安进的阿达木单抗为安进开发的抗TNFα单抗的生物类似药，目前尚处于IND阶段。

全人源抗体占绝大多数

37款抗体中，30款为全人源单抗，6款为人鼠嵌合单抗，4款为人源化单抗。

2 国内生物大分子药物自免领域市场格局

目前，在以类风湿性关节炎、强直性脊柱、银屑病为代表的自身免疫性疾病领域中，已上市药品为8款，进口品种5款，国产品种3款，国产品种均为生物类似药。具体如下表。

除已上市产品外，国内尚有1款阿巴西普，3款抗TNFα单抗报产。

国际市场中，2017年，阿达木单抗，依那西普，英夫利昔单抗，阿巴西普，销售额分别为184亿美金，78.9亿美金，77.6亿美金，24.79亿美金。

然而，进口品种进入中国后，定价过高，患者知晓率，市场渗透率不佳；国产品种三生国健益赛普2005年领先于恩利率先在中国上市，先发优势和定价策略使益赛普在（类风湿+强直+银屑病）领域占据主导地位。

已上市产品售价如下：

国产品种 vs 进口品种

国内类风湿性关节炎和强直性脊柱炎是一个巨大的潜在市场，但是患者知晓率和生物大分子药物的市场渗透率很低，目前非甾体抗炎药物依旧是该市场的用药主流，生物大分子药物的市场份额仍旧很小，具体来看：

▪三生国健凭借益赛普成为自免大分子领域的绝对领导者

三生国健益赛普，由于国内上市时间早，定价低，2017年销售额10.1亿人民币，市场份额占有率约为60%，占据绝对的优势。强克，安佰诺国产品种依旧具有着增长前景，这3款国产依那西普生物类似药将会逐步蚕食原研药恩利的市场份额。

数据来源：三生制药年报

▪进口产品市场份额不占优势

在自免生物大分子领域，进口品种恩利中国上市时间晚于国产品种，同时定价无优势，市场份额一直不好，同时仍在不断被蚕食，市场份额已经从8.7%萎缩至2.6%。

该领域中，类克的市场表现相对较好，定价在9万/年，用药相对便利，市场份额稳定在20%左右。

▪TNFα单抗后来者的机会点

上文能够清晰看出，该领域中，进口品种，国产品种混杂，因此，

a）对于处于上市申请阶段的品种，如百奥泰和海正的阿达木单抗生物类似药，药品所面对的是益赛普和类克强力挑战，定价是一个非常重要的宣传和切入点，并争取全面医保覆盖和更为深度的患者用药、优惠、保险是非常重要的；

b）对于临床早期的产品，需要更为注重的是产品的安全性，患者依从性改善，开发更为差异化的产品。

类风关和强直是一种慢性疾病， 目前的患者知晓率、就诊率很低，主流药物的用药方案仍有优化空间，如皮下注射剂、长效制剂开发等；随着，患者对自免的认识加深，生活水平的提高，相信生物大分子药的使用将会持续增加，优效的、依从性更好的、安全性更佳的产品才是未来的市场主导。