生物制药创新不够 研发投入不可急功近利

　　生物制药产业近年来日渐兴起，我国在这方面也大有可为，近些年用在生物制药上的投入非常多，市场也被世界看好，但有价值的产出却很少。

　　资金投入全亚洲第一

　　早在几十年前，西方医药巨头就认为，亚洲比欧美更适合发展生物医药产业，并播下了发展生物制药的种子。今年３月底，全球知名生物技术杂志《基因工程与生物技术新闻》（ＧＥＮ）评选出了亚洲排名前八的生物医药集群，中国以１６００亿美元的研发支出位列第一；“用户最看好的亚洲生物医药产业群”调查中显示，中国的支持率为２６．４％，高居榜首。

　　榜单显示，在亚洲，中国生物制药行业的研发投入位列第一，医药公司数量比其他七国之和还要多。尽管中国直到１９９２年才开始拥有生物医药技术的发明专利，但在随后的２０多年里，中国生物技术和制药公司的专利数已达到９３０２件，位居亚洲第三。２０１３年的数据显示，中国数千家生物技术公司提供了超过２５万个岗位，位居前列。

　　报告显示，日本的投入略低于中国，但专利数却以３９７９７件位居第一。韩国现有生物医药公司８５７家，研发支出６５３．９４亿美元。早些时候，生物疫苗巨头赛诺菲巴斯德表示，将联合韩国本土化工企业ＳＫ，拟在远东地区建立肺炎球菌结合疫苗工厂。

　　生物药市场与发达国家差距大

　　数据显示，２０１２年，全球生物制药企业的销售额约为１８００亿美元，年平均增长率约为１４％，远高于传统药品市场增速。在全球最畅销的１００个处方药中，预计生物技术药物所占比重将从２００２年的１５％提升到２０１６的４５％。投资咨询业巨头美国博乐公司报告显示，近年来，大型生物科技公司在市值、净收入等方面的增长速度都超过了老牌大型制药公司。在我国，２０１２年生物制药实现工业总产值１８５２．７亿元，同比增长２０．５％。

　　生物制药能解决当前临床上大批急需解决的难题。我国对生物制药产业非常重视。２０１０年，国务院发布《关于加快培育和发展战略性新兴产业的决定》，要求大力发展用于重大疾病防治的生物技术药、新型疫苗和诊断试剂等。中国医药质量管理协会副会长郭云沛说，“十二五”规划纲要更是明确提出把生物医药作为战略性新兴产业新的增长点。在政策的引领下，北京、天津、苏州、深圳等地纷纷兴建生物产业园区，加快产业集聚化发展。

　　尽管市场大，也有政策推动，但美国波士顿公司的一份报告显示，中国生物药市场总额仅占全球的２％，而中国整体医药市场的全球比重已达７％，与发达国家差距大，具体表现在三方面。

　　一是企业规模小。《基因工程与生物技术新闻》的报告显示，中国医药公司数量是日本的１４倍，韩国的近９倍。但２０１２年的一份报告显示，在４００家中国生物制药企业中，真正涉及尖端领域的只有９７家，已取得基因工程药物试产或生产批文的仅５２家，销售额过亿的不超过１５家，过千万的只有３０多家。

　　二是仿制多，尖端产品少。我国已批准上市的１３类２５支３８２个不同规格的基因工程药物和疫苗中，有６类９支２１个规格属于原创，其余的都是仿制药。南方医科大学南方医院肿瘤科副主任尤长宣指出，即便是生物仿制药，我国也仅在相对低端、制备工艺相对简单的疫苗、细胞因子等领域占据一席之地，而较高端、结构相对复杂的产品，如肿瘤靶向治疗的单克隆抗体类药物，国外已经上市十几年了，我国却刚起步。

　　三是成果转化不足。尽管研发投入不少，但数据显示，全国生物科技成果转化率不足１５％。尤长宣说，我国科研人员的成果大多停留在论文发表上，申请专利及转化成产品的意识不强。

　　创新不够是最大弱点

　　投入逐年增加，政策不断扶持，但我国生物制药业的脚步仍赶不上西方发达国家，“这主要在于创新能力不够强。”尤长宣表示。

　　首先，基础薄弱，投入相对不足。尤长宣表示，中国制药工业本身基础薄弱，生物制药与西方自然不在同一起跑线上。“国外大型药企在生物制药领域长期投入，厚积薄发，而我们仅在一段时间投入大，短期内很难看出明显成果。”郭云沛表示，发达国家药企研发投入占销售额比例约为１０％－１５％，生物制药行业更高达２０％，我国仅为１．５％左右。

　　其次，各自为战，难以形成规模。尤长宣介绍说，国外研发一种新药，往往由一家大型药企牵头，集中资金，集团作战，，有针对性地攻克难题。而中国大型药企少，生物药企规模不大、实力不强，研发方向和经费使用上都相对分散，大家各自为战，甚至重复投资。尽管总投入多，但难以形成规模优势。郭云沛说，科研机构与企业之间的联系还不够，导致科研成果转化率较低，制约创新生物药的发展。

　　三是可用人才不多。每年报考生物专业的学生不少，但粗放式培养导致高端科研人才不多。“拿简单的分子克隆技术为例，从基因扩增、转染、克隆筛选、鉴定，到转化、表达、纯化，没有几年的严格培训，是难以熟练掌握的。”尤长宣说，“这都导致创新不足，行业竞争力自然不高。”

　　四是还存在政策制约。尽管国家政策体系不断完善，但郭云沛指出，创新药很难进医保、定价机制不合理、审批流程太繁琐等方面存在诸多问题，让企业和研发机构不愿在新药上冒险，导致生物仿制药一哄而上。

　　数据显示，我国从事生物仿制药的企业里，处于销售阶段的有５家，临床阶段８家，临床前或拟投资的１５家。预计到２０１５年，我国生物仿制药的年销售额将增长到４４７８亿元，年均复合增长率约１５％，占全国医药销售总额的６２％。但尤长宣表示，国内还没掌握研发生物仿制药的某些关键技术，如单抗类靶向药的纯化技术。“目前只有风湿免疫科使用的抗人胸苷酸合酶（ＴＳ）单抗有国产仿制药，肿瘤治疗领域至今还难寻国产药的身影。”

　　研发投入不能急功近利

　　尽管中国生物制药产业还存在种种问题，但不少企业已纷纷踏入高端仿制药乃至创新药的生产中。

　　郭云沛介绍说，比如中信国健生产的益赛普已进入临床，海正药业的抗体融合蛋白正在申请批件，恒瑞医药已经建立起完备的抗体小分子生产平台，这些产品都在高端生物仿制药占据一席之地。由中央“千人计划”特聘专家俞德超博士等创建的信达生物，还研发出世界认可的生物药康柏西普、安柯瑞。

　　这一系列事实都说明，中国生物制药产业的发展仍大有可为。尤长宣表示，从欧美国家的经验看来，生物制药需要长期、集中的投入，不能急功近利。实验室设备齐全，人员相对固定，研发方向相对集中，坚持不懈，才可能有创新突破。此外，生物医药的基础科研要跟实际应用紧密结合，政府资金要与产业资本相结合，才能将看似“高大上”的科研论文转化成对患者有帮助的“接地气”的药品。