科学家开发出非酒精性脂肪肝新疗法

近日，刊登在国际杂志The Lancet Gastroenterology & Hepatology和Hepatology上的研究报告中，来自奥地利维也纳医科大学的科学家们阐明了人工合成的胆汁酸联合活性制剂非熊去氧胆酸（nor-urso）在治疗原发性硬化性胆管炎(PSC)上的疗效，原发性硬化性胆管炎是一种迄今为止无法治愈的肝脏疾病。

在一项临床试验中，研究人员发现，nor-urso同样能有效治疗非酒精性脂肪肝；目前有超过四分之一的奥地利人会遭受非酒精性脂肪肝的影响，非酒精性脂肪肝通常是由不良的生活方式、机体过多的脂肪和糖分以及缺乏运动导致的，而且常常与肥胖并行。在50-60岁的人群中，有35%-50%的人群都会患上脂肪肝，脂肪肝是一种无声的疾病，通常仅会在个体偶然间体检时被发现，然而长期的脂肪肝则会严重影响机体健康，并会导致肝硬化和肝癌发生，在所有脂肪肝疾病中，大约10%-30%会被归类为最危险的脂肪肝脂肪性肝炎/NASH，其随后会引发15%-25%的患者患上肝硬化。

研究人员指出，最近我们在多个澳大利亚和德国研究中心研究人员的帮助下完成了nor-urso研究的IIa期临床试验，研究结果表明，当该疗法用于治疗非酒精性脂肪肝时能够表现出积极的治疗效果。而且人工合成的胆汁酸还能够保护肝脏免受炎症影响，从而避免肝脏纤维化的发生，研究人员利用胆汁酸的激素效应作为目标。

Trauner表示，胆汁酸就像类固醇激素一样在体内循环，其能够调节机体多种代谢过程，在脂肪肝疾病中，如果患者出现胆汁酸信号抗性的话，其机体的正常代谢过程或许就不太会发挥合适的功能了，nor-urso能够重新增强胆汁酸的激素效应，这或许就能够帮助改善患者的预后以及生活质量。如今研究人员想要进一步研究来检测nor-urso是否能够有效抑制脂肪肝疾病中患者最常见的死亡原因，即诸如心脏病发作或中风等心血管疾病，从而来有效改善患者的预期寿命，研究者表示，这似乎也是合乎逻辑的，我们对此非常乐观，但目前还未证实这一点。

此外，研究人员还利用胆汁酸开发出了另外两种具有潜力的疗法，其中一种方法能够靶向作用胆汁酸受体FXR（胆汁酸传感器）的激活，该受体主要参与了多个机体代谢过程，比如脂质和葡萄糖代谢的调节以及胆汁酸和合成和循环等。今年研究人员将会公布III期临床试验，即利用奥贝胆酸（obeticholic acid）作为治疗原发性胆管炎（PBC），奥贝胆酸是临床上第一个可用的FXR配体，近期其有望作为治疗PBC的二线疗法，而且还能给脂肪肝/NASH患者带来健康效益。

除了奥贝胆酸外，目前还有其它新型的FXR激活子或配体可用，其并不携带胆汁酸结构（所谓的非类固醇类的FXR配体），且具有良好的耐受性；这些再原发性胆道胆管炎中会产生积极的治疗结果。最后研究者Trauner表示，基于个体化治疗的精神，利用胆汁酸的信号特性和激素效应，这些有前途的选择或能为患者提供个体化治疗的可能性，未来我们将会结合上述情况来帮助治疗患者并改善其生活质量。

参考资料：

【1】Stefan Traussnigg et al. Norursodeoxycholic acid versus placebo in the treatment of non-alcoholic fatty liver disease： a double-blind， randomised， placebo-controlled， phase 2 dose-finding trial， The Lancet Gastroenterology & Hepatology (2019). DOI： 10.1016/S2468-1253(19)30184-0

【2】Michael Trauner et al. Long-term efficacy and safety of obeticholic acid for patients with primary biliary cholangitis： 3-year results of an international open-label extension study， The Lancet Gastroenterology & Hepatology (2019). DOI： 10.1016/S2468-1253(19)30094-9

【3】 The Nonsteroidal Farnesoid X Receptor Agonist Cilofexor (GS-9674) Improves Markers of Cholestasis and Liver Injury in Patients With Primary Sclerosing Cholangitis， Hepatology (2019). DOI： 10.1002/hep.30509

【4】New treatment option for nonalcoholic fatty liver diseaseby Medical University of Vienna