颠覆白血病格局 新型脂质体蒽环素annamycin获快速通道资格

Moleculin Biotech是一家临床阶段的生物制药公司，专注于开发一系列肿瘤学候选药物，用于高度耐药肿瘤的治疗。近日，该公司宣布，美国FDA已授予Annamycin（安那霉素）治疗复发性或难治性急性髓性白血病（AML）的快速通道资格（Fast Track Designation，FTD）。

快速通道资格（FTD）旨在加速针对严重疾病的药物开发和快速审查，以解决关键领域严重未获满足的医疗需求。实验性药物获得快速通道资格，意味着药企在研发阶段可以与FDA进行更频繁的互动，在提交上市申请后如果符合相关标准则有资格进行加速审批和优先审查，此外也有资格进行滚动审查，这意味着药企可以将其生物制品许可申请（BLA）或新药申请（NDA）中已完成的部分提交给FDA审查，而不必等到每个部分都完成后在审查整个BLA或NDA。

Annamycin是新一代的蒽环类药物（Anthracycline），几乎没有心脏毒性，并且可避免多药耐药，在AML细胞系中表现出更强的效力，在治疗标准护理疗法失败的患者中表现出疗效。目前，Annamycin正被开发用于复发性或难治性AML患者的治疗。

在过去的50多年来，蒽环类药物一直是AML治疗方案的基石，该药与另一种名为阿糖胞苷（cytarabine）的化疗药物一起联用，这种组合通常被称为“7+3诱导疗法”，其目的是诱导足够缓解以使骨髓移植成功。目前，大多数AML患者唯一可行的长期选择是骨髓移植，这在相当多的患者中是成功的。然而，为了获得骨髓移植的资格，患者必须首先通过诱导疗法获得成功，不幸的是，目前的诱导疗法只对大约20%的患者有效。

阿霉素（doxorubicin，多柔比星）是用于急性白血病患者诱导治疗的主要蒽环类药物之一，据报道，该药的年收入超过7亿美元。尽管已批准的蒽环类药物（如阿霉素）非常重要并且已取得成功，但它们都具有心脏毒性，这可能导致心脏损害，并限制给药剂量。此外，被治疗的肿瘤细胞通常会对一线蒽环类药物具有或产生耐药性，通常通过所谓的“多药耐药性”使其能够清除当前的蒽环类药物并限制治疗的有效性。因此，对于绝大多数患者来说，仍然没有有效的治疗方法，大多数患者很快就会死于白血病。

Annamycin在这方面有机会成为一款彻底改变游戏规则的药物。该药是一种独特的、新一代脂质体配方蒽环类药物（文献中也称为“L-Annamycin”），旨在消除心脏毒性以及避免经常击败当前已批准的蒽环类药物的多药耐药机制。在测试心脏毒性的动物模型中，Annamycin被证明是非心脏毒性的，在以白血病为重点的人类临床试验中，该药显示出的剂量限制性毒性比阿霉素（用于诱导治疗的主要一线蒽环类药物之一）通常所经历的毒性要少很多。

之前，Annamycin已在6项临床试验和114例患者中进行了测试，包括2项以白血病为重点的临床试验，治疗一线诱导疗法复发或难治的患者，这些研究中很少或没有报告心脏毒性。

Moleculin公司董事长兼首席执行官Walter Klemp表示，“我们很高兴Annamycin被授予快速通道资格，这不仅使我们有资格获得加速批准和优先审查，而且还对我们正在努力解决的重大未满足需求起到了重要的确认作用。目前，Annamycin在美国和欧洲分别进行了治疗AML的I期和II期试验，并且最近公布了积极的中期顶线数据。”