根据基因个体化治疗

　　身体周刊记者 屠俊

　　肺癌和结直肠癌近年来已成为大多数国家癌症死亡的主要原因。由于个体遗传基因存在差异性，不同类型的癌症患者选择适合的靶向治疗药物或能取得预期的疗效，基因突变检测为医生提供了重要参考信息。中国国家食品药品监督管理局日前批准由瑞士罗氏诊断研发的cobas EGFR/KRAS基因突变检测技术用于临床基因突变状态识别，至此已有包括美国、德国、英国、新加坡等多国批准该检测技术上市。通过对KRAS基因突变状态的准确识别，能够帮助医生选择适合患者基因特质的治疗方案，为转移性结直肠癌的靶向治疗提供依据，推进个体化医疗。

　　第三军医大学大坪医院肿瘤专科医院院长王东教授表示，根据流行病学调查，结直肠癌的发病率正在上升，且年轻人逐渐增多。随着靶向治疗药物的问世，结直肠癌进入了靶向药物治疗的时代。抗VEGF抗体、抗EGFR抗体联合化疗结合靶向药物，可以带来更多的临床获益，已成为临床癌症治疗的主要途径之一，能够明显延长转移性结直肠癌患者的生存期。

　　但是，疗效突出的靶向药物并不是对每一位患者都有效。王东教授指出，晚期结直肠癌抗EGFR治疗，仅对KRAS野生型患者（没有发生突变的正常状态）能够起到疗效。这一点提示肿瘤医生，在结直肠癌治疗前，医生首先要通过KRAS基因突变检测，，明确区分结直肠癌患者的基因突变状态，以鉴别对抗EGFR单克隆治疗可能无应答的晚期结直肠癌患者，从而减少过度治疗所导致的治疗费用的增加和不必要的毒副作用，实现结直肠癌个体化治疗。

　　肺癌以非小细胞肺癌（NSCLC）最常见，包括腺癌、鳞癌等。EGFR是东亚裔腺癌的主要驱动基因，国际临床研究显示：酪氨酸酶抑制剂类（TKI）靶向药物对于EGFR基因突变的NSCLC患者有效率优于化疗，EGFR基因突变是患者是否对靶向治疗敏感的强预测因子，治疗前进行EGFR检测有助指导临床个性化用药。晚期结直肠癌抗EGFR治疗仅对KRAS野生型患者能够起到疗效，治疗前进行KRAS检测可明确区分患者的基因突变状态，指导个体化靶向治疗。欧洲临床肿瘤协会、美国临床肿瘤学会等均建议对晚期NSCLC患者进行EGFR 基因突变检测，并推荐采用KRAS基因突变检测来选择结直肠癌患者。

　　欧洲临床肿瘤协会（ESMO）与美国国立综合癌症网络（NCCN）推荐采用KRAS基因突变检测来选择可接受抗EGFR单克隆抗体治疗的结直肠癌患者。结肠癌NCCN指南中文版推荐KRAS基因突变检测指导结直肠癌的靶向治疗。

　　复旦大学附属肿瘤医院病理科主任杜祥教授在阐述基因突变检测的意义时强调，不规范的检测方法将导致部分KRAS基因突变型患者接受错误的抗EGFR抑制剂治疗，不仅治疗效果不佳，也极大地浪费了患者有限的治疗窗口和经济实力。

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