2022 AD/PD国际会议：深入探索肠道菌群对帕金森发病机制和疾病治疗的意义
2022-03-24 11:06 | 来源: | 浏览 ：次
欧洲时间3月20日,2022阿尔茨海默病与帕金森病国际会议(AD/PD) 在西班牙巴塞罗那正式落幕,本次大会就阿尔茨海默病、帕金森病及相关神经系统疾病的最新研究突破、药物研发、早期诊断、临床试验等方面开展了为期六天的学术会议,以线上线下结合的形式举行,吸引了全球神经学领域相关专家及学者参与。
作为继阿尔茨海默病(AD)之后第二大常见的神经系统退行性疾病,帕金森病(PD)的发病机制至今未有定论,但普遍认为其与α-突触核蛋白聚集、神经炎症以及氧化应激、线粒体功能障碍有关。近几年越来越多研究表明,肠道菌群与帕金森病的发生发展高度关联。
“越来越多研究数据凸显了肠道菌群对于帕金森病的作用,并且肠道菌群被认为可以通过多种方式来调节大脑功能。”荷兰阿姆斯特丹阿尔茨海默病中心主任Philip Scheltens在会上说道。
Philip Scheltens在专题会做开场致辞
在这场由绿谷医药科技举办的“肠道菌群与帕金森病:对于发病机制和疾病治疗的意义”专题会上,三位国内外专家分享了关于帕金森病的机制洞察、药物治疗和非药物疗法。
荷兰格罗宁根大学帕金森病专业中心医学总监Teus Van Laar在报告《帕金森病中的个性化药物及脑肠轴作用》中分享了肠道菌群与帕金森病关联的相关研究。
如美国加州理工学院Sampson研究团队在2016年发表在Cell上面的研究结果,团队用帕金森病模型小鼠进行研究,这种小鼠的大脑中存在帕金森病所特有的α-突触核蛋白,同样表现出运动异常的疾病症状。而当他们清除了小鼠体内的肠道细菌后,帕金森病症状得到缓解。当给体内已经无菌的帕金森病模型小鼠移植来自帕金森病人的肠道细菌时,小鼠再次出现运动异常,而如果移植来自健康人的肠道细菌,则不会出现帕金森症状。这一结果提示,肠道微生物密切参与到了帕金森病的发病过程中[1]。
Teus Van Laar分享报告《帕金森病中的个性化药物及脑肠轴作用》
中国科学院上海药物研究所学术所长耿美玉分享报告《GV-971在动物模型中对抗帕金森病的机制洞察》,探讨了GV-971是否可以通过靶向脑肠轴来对抗与阿尔茨海默病有类似发病机制的帕金森病。
GV-971是全球首款靶向脑肠轴的治疗阿尔茨海默病药物,通过调节肠道菌群,减少菌群异常代谢产物,从而减轻脑内神经炎症。中国三期临床研究结果表明,GV-971对患者的认知功能具有起效快、呈持续稳健改善的特点,且安全性好,不良事件发生率与安慰剂组相当[2]。2021年《柳叶刀》杂志明确提出已上市的AD疾病病程改变类药物仅有两款,GV-971就是其中之一[3]。在此基础上,绿谷研究院团队基于神经退行性疾病共性病理机制,开展GV-971治疗帕金森病的临床前研究。
“非临床模型研究表明,GV-971拥有独特的作用机制,通过靶向肠道菌群在多种帕金森病动物模型中重塑肠道菌群平衡,同时减少α-突触核蛋白在肠道和大脑中的沉积,并减轻神经炎症。”耿美玉说,“GV-971可以帮助保护多巴胺能神经元,改善运动和非运动症状。我们还发现,治疗时间如果更长,就可以观察到更佳的治疗效果。”
基于这些研究结果,美国食品药品监督管理局(FDA)已在2021年12月16日批准GV-971开展治疗帕金森病的国际多中心二期临床试验。这将是一项为期36周的多中心随机、双盲、安慰剂平行对照试验及36周的开放延展期治疗,计划纳入300例早期帕金森病患者为临床试验对象,在北美和亚太地区的30家临床中心开展,以评估该药物治疗早期帕金森病的疗效和安全性。
GV-971开展治疗帕金森病的国际多中心二期临床试验已获FDA批准
耿美玉表示,本次临床试验的主要终点将关注患者的运动功能,同时将基于非运动症状相关量表对患者变化进行评估,此外将对探索性终点进行评估,包括与肠道菌群失衡有关的生物标志物。
除了九期一®靶向脑肠轴减轻神经炎症之外,越来越多研究都证明了神经炎症与AD和PD等神经退行性疾病的发生与发展密切相关。上海交通大学医学院附属瑞金医院神经科教授陈生弟在专题会上分享报告《神经退行性疾病的非药物疗法》,介绍了认知和太极训练对于认知障碍患者的帮助,并可能有助于减轻炎症。
陈生弟研究团队开展了两个临床项目,对早期帕金森病患者应用太极训练。第一项研究观察为期一年的训练效果对运动和非运动症状的改善,包括太极和快走训练。第二项研究则观察训练对疾病进程的延缓作用,对患者进行了平均三年的训练。在此期间,与太极组相比,对照组中有更多患者需要增加使用18种帕金森病治疗药物且统一帕金森病评定量表(UPDRS)3.0版评分更高,表明太极训练可以延缓早期帕金森病的进程。此外团队还发现,与对照组相比,太极训练后患者体内炎症细胞因子显著降低。
陈生弟分享报告《神经退行性疾病的非药物疗法》
陈生弟表示:“这些研究结果表明,认知训练可以提高轻度认知障碍患者的认知能力,太极可以增强认知训练在延缓轻度认知障碍患者认知衰退方面的效果,太极训练可以改善帕金森病患者的运动症状和认知功能,可能会延缓帕金森病的进程。认知和太极训练效果的作用机制可能与增加神经可塑性、减少炎症等有关。”
参考文献:
作为继阿尔茨海默病(AD)之后第二大常见的神经系统退行性疾病,帕金森病(PD)的发病机制至今未有定论,但普遍认为其与α-突触核蛋白聚集、神经炎症以及氧化应激、线粒体功能障碍有关。近几年越来越多研究表明,肠道菌群与帕金森病的发生发展高度关联。
“越来越多研究数据凸显了肠道菌群对于帕金森病的作用,并且肠道菌群被认为可以通过多种方式来调节大脑功能。”荷兰阿姆斯特丹阿尔茨海默病中心主任Philip Scheltens在会上说道。
在这场由绿谷医药科技举办的“肠道菌群与帕金森病:对于发病机制和疾病治疗的意义”专题会上,三位国内外专家分享了关于帕金森病的机制洞察、药物治疗和非药物疗法。
荷兰格罗宁根大学帕金森病专业中心医学总监Teus Van Laar在报告《帕金森病中的个性化药物及脑肠轴作用》中分享了肠道菌群与帕金森病关联的相关研究。
如美国加州理工学院Sampson研究团队在2016年发表在Cell上面的研究结果,团队用帕金森病模型小鼠进行研究,这种小鼠的大脑中存在帕金森病所特有的α-突触核蛋白,同样表现出运动异常的疾病症状。而当他们清除了小鼠体内的肠道细菌后,帕金森病症状得到缓解。当给体内已经无菌的帕金森病模型小鼠移植来自帕金森病人的肠道细菌时,小鼠再次出现运动异常,而如果移植来自健康人的肠道细菌,则不会出现帕金森症状。这一结果提示,肠道微生物密切参与到了帕金森病的发病过程中[1]。
中国科学院上海药物研究所学术所长耿美玉分享报告《GV-971在动物模型中对抗帕金森病的机制洞察》,探讨了GV-971是否可以通过靶向脑肠轴来对抗与阿尔茨海默病有类似发病机制的帕金森病。
GV-971是全球首款靶向脑肠轴的治疗阿尔茨海默病药物,通过调节肠道菌群,减少菌群异常代谢产物,从而减轻脑内神经炎症。中国三期临床研究结果表明,GV-971对患者的认知功能具有起效快、呈持续稳健改善的特点,且安全性好,不良事件发生率与安慰剂组相当[2]。2021年《柳叶刀》杂志明确提出已上市的AD疾病病程改变类药物仅有两款,GV-971就是其中之一[3]。在此基础上,绿谷研究院团队基于神经退行性疾病共性病理机制,开展GV-971治疗帕金森病的临床前研究。
“非临床模型研究表明,GV-971拥有独特的作用机制,通过靶向肠道菌群在多种帕金森病动物模型中重塑肠道菌群平衡,同时减少α-突触核蛋白在肠道和大脑中的沉积,并减轻神经炎症。”耿美玉说,“GV-971可以帮助保护多巴胺能神经元,改善运动和非运动症状。我们还发现,治疗时间如果更长,就可以观察到更佳的治疗效果。”
基于这些研究结果,美国食品药品监督管理局(FDA)已在2021年12月16日批准GV-971开展治疗帕金森病的国际多中心二期临床试验。这将是一项为期36周的多中心随机、双盲、安慰剂平行对照试验及36周的开放延展期治疗,计划纳入300例早期帕金森病患者为临床试验对象,在北美和亚太地区的30家临床中心开展,以评估该药物治疗早期帕金森病的疗效和安全性。
耿美玉表示,本次临床试验的主要终点将关注患者的运动功能,同时将基于非运动症状相关量表对患者变化进行评估,此外将对探索性终点进行评估,包括与肠道菌群失衡有关的生物标志物。
除了九期一®靶向脑肠轴减轻神经炎症之外,越来越多研究都证明了神经炎症与AD和PD等神经退行性疾病的发生与发展密切相关。上海交通大学医学院附属瑞金医院神经科教授陈生弟在专题会上分享报告《神经退行性疾病的非药物疗法》,介绍了认知和太极训练对于认知障碍患者的帮助,并可能有助于减轻炎症。
陈生弟研究团队开展了两个临床项目,对早期帕金森病患者应用太极训练。第一项研究观察为期一年的训练效果对运动和非运动症状的改善,包括太极和快走训练。第二项研究则观察训练对疾病进程的延缓作用,对患者进行了平均三年的训练。在此期间,与太极组相比,对照组中有更多患者需要增加使用18种帕金森病治疗药物且统一帕金森病评定量表(UPDRS)3.0版评分更高,表明太极训练可以延缓早期帕金森病的进程。此外团队还发现,与对照组相比,太极训练后患者体内炎症细胞因子显著降低。
陈生弟表示:“这些研究结果表明,认知训练可以提高轻度认知障碍患者的认知能力,太极可以增强认知训练在延缓轻度认知障碍患者认知衰退方面的效果,太极训练可以改善帕金森病患者的运动症状和认知功能,可能会延缓帕金森病的进程。认知和太极训练效果的作用机制可能与增加神经可塑性、减少炎症等有关。”
参考文献:
- Timothy R. Sampson et al. Gut Microbiota Regulate Motor Deficits and Neuroinflammation in a Model of Parkinson’s Disease. Cell, December 2016 DOI: 10.1016/j.cell.2016.11.018
- Xiao, S., Chan, P., Wang, T., Hong, Z., Wang, S., Kuang, W., ... & Zhang, Z. (2021). A 36-week multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled, parallel-group, phase 3 clinical trial of sodium oligomannate for mild-to-moderate Alzheimer’s dementia. Alzheimer's research & therapy, 13(1), 1-11.
- Philip Scheltens, Bart De Strooper, Miia Kivipelto, et al. Alzheimer’s disease. The Lancet. 2021, April 24, 397(10284):1577-1590.
- Biogen.(2021).HIGHLIGHTS OF PRESCRIBING INFORMATION.retrieved November 27 2021 from : https://www.biogencdn.com/us/aduhelm-pi.pdf
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