勃格林殷格翰在研PDE9抑制剂中国获批临床

中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网显示，勃林格殷格翰在研新药BI 409306的临床试验申请获得默示许可，适应症为：在轻微精神病综合征（APS）的患者中进行早期干预治疗，以达到从轻微精神病症状中缓解、最终能够延缓并潜在地预防精神病首次发作（FEP）的目标。

BI 409306是一种PDE9抑制剂，今年2月，勃林格殷格翰宣布BI 409306用于阿尔茨海默症治疗的两项2期临床研究中，BI 409306在认知方面均没有表现出优于安慰剂的能力，未能达到疗效终点。公司同时表示，将不会继续进行BI 409306用于阿尔茨海默症的继续开发。

不过上述阿尔茨海默症治疗2期临床试验只是广泛的临床试验项目的一部分，这些临床项目旨在探索针对特定（谷氨酸）脑回路功能障碍的化合物作为治疗精神疾病特殊症状的潜在新疗法的有效性。勃林格殷格翰在精神分裂症和阿尔茨海默症相关的认知障碍和记忆障碍的患者中均针对BI 409306进行了临床研究。虽然其在阿尔茨海默症治疗中认知评分数据令人失望，但勃林格殷格翰认为，该药对精神分裂症还有治疗希望，将把精力集中在进行中的精神分裂症临床试验中。

根据ClinicalTrials.gov数据，目前BI 409306的一项临床试验（NCT03351244）正在进行中。据了解，该研究是一项随机、双盲、安慰剂对照2期临床试验，预计招募387名患者，旨在评估口服BI 409306在28周治疗期间作为辅助治疗抗精神病药物治疗预防精神分裂症患者复发的疗效、安全性和耐受性。

近几年与BI 409306同病相怜，折戟在阿尔茨海默症领域的新药有很多。作为新药研发的重灾区，阿尔茨海默症领域研发失败率超过99%。过去几年，包括礼来、阿斯利康、强生、辉瑞、罗氏在内的制药巨头投资数十亿美元的多个靶向β淀粉样蛋白的单抗药物均在III期临床遭遇滑铁卢。

之后，另一新药类别——BACE抑制剂，成功取代抗体药物站在了阿尔茨海默氏症研发的舞台中央。遗憾的是，BACE抑制剂也不大可能打破魔咒。2018年初，BACE领域的领头羊默沙东宣布终止verubecestat的III期临床项目；2018年6月，礼来和阿斯利康联合宣布终止lanabecestat的全球III期项目。2019年7月，BACE领域再次传来噩耗，安进、诺华及Banner阿尔茨海默病研究所联合宣布终止BACE1抑制剂CNP520（umibecestat）在阿尔茨海默预防倡议生成项目（APIGP）中的关键性II/III期临床研究。

虽然阿尔茨海默症领域研发异常艰难，但诸多企业仍在继续探索和尝试。卫材和渤健的BACE抑制剂elenbecestat正在继续向前推进，勃林格殷格翰计划将另一款化合物GlyT1抑制剂BI 425809推进至临床2期研究，用于一系列中枢神经系统适应症（包括阿尔茨海默症）的治疗。