以精准医学研判心血管疾病成因

以精准医学研判心血管疾病成因
□ 李小燕 本报记者 吴红月
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    日前，一则《女子跑步晕倒不治 家人健身房摆放花圈放哀乐》的消息引起了人们的注意，为什么有些人在体育锻炼时会突然猝死？为什么在日渐蓬勃发展的马拉松运动中总有人会突然倒地不起？是因为运动员在锻炼之前没有完全活动开吗？还是因为一些慢性病没有被发现而导致如此悲剧产生？“上述原因还不够准确和全面，一种名为‘Nos1ap’的基因及其9种变体可改变心脏肌肉收缩时间即QT间期，进而导致猝死危险上升。”北京安贞医院院长助理、心肺血管疾病研究所副所长杜杰教授在解答科技日报记者的疑问时指出，“明白了心血管疾病的病因，就可以在临床诊疗用药以及提前干预等多方面做足准备，避免此类悲剧的发生。”
    随着基因检测技术的发展和成本的降低，以及人们对于基因分析技术在疾病发生发展过程中作用的认识不断加深，精准医学正在不同的疾病、不同学科和不同的平台上展现其特有的风采。8月1日，为加快推进心血管精准医学的发展，促进科技成果更好地服务临床、服务患者、服务社会，，北京安贞医院精准医学中心正式挂牌，由院长助理杜杰任中心主任，林阳、袁慧任中心副主任。该中心下设3个分中心，即临床分子诊断中心、上气道功能障碍相关心血管疾病联合中心、流行病及防控中心。
    精准医学是以个体化医疗为基础、随着基因组测序技术快速进步以及生物信息与大数据科学的交叉应用而发展起来的新型医学概念与医疗模式。本质上是通过基因组、蛋白质组、代谢组学等组学技术和医学前沿技术，对于大样本人群与特定疾病类型进行生物标记物的分析与鉴定、验证与应用，从而精确寻找到疾病的病因和治疗的靶点，并对一种疾病不同状态和过程进行精确亚分类，以期达到治疗效果最大化和副作用最小化的一门定制医疗模式。精确、准时、共享、个体化是精准医学的四要素。
    杜杰告诉记者，北京安贞医院是国内以心血管疾病为特色的综合性医院，在心血管系统疾病中，遇到并研究处理过很多精准医学的典型案例。从遗传角度来看，心血管疾病包括了单基因遗传病及遗传因素参与的复杂疾病，前者如心肌病，离子通道病等，后者如动脉粥样硬化、高血压等。此外，个体遗传背景还对药物有效剂量及药物不良反应的发生有重要影响。
    具体而言，北京安贞医院的临床分子诊断中心将主要致力于心血管疾病的基因诊断：（1）基于遗传信息的个体化用药，能够显著降低用药风险、提高疗效、降低治疗成本。例如，华法林作为目前预防和治疗血栓栓塞性疾病(深静脉血栓、肺检塞、心脏瓣膜置换术、心房颤动导致的血栓形成)最常用口服抗凝药，基因多态性是导致个体稳定剂量差异最主要的原因，基于基因检测得到的遗传信息的个体化剂量用药策略，可显著降低华法林使用者达到稳定剂量所需的时间、并明显降低华法林用药后的出血风险；（2）包括家族性心肌病、长QT综合征、Brugada综合征、家族性主动脉瘤、马凡综合征、先天性心脏病等属于单基因导致的遗传疾病的致病基因筛查、遗传咨询、个体化治疗；（3）有遗传倾向性如高血压、冠心病等复杂疾病的风险评估；（4）结合北京安贞医院“强专科，大综合”的特点，开展呼吸系统、神经系统、视觉系统、血液系统、内分泌系统、免疫系统、泌尿系统、皮肤系统、骨骼系统、耳鼻喉等领域单基因病的基因检测，如：遗传性耳聋、地中海贫血等基因筛查。
    记者了解到，北京安贞医院临床分子诊断中心得到了国家自然基金重点项目、科技部国际重大科技合作项目、北京市教委心血管重大疾病2011协同创新计划、北京市财政重大心血管疾病早期预警平台建设等项目的支持，拥有高通量测序设备以及曙光高性能计算集群，配备了分子诊断实验室所需的硬件与设备；中心目前有基因扩增实验资质的实验技术人员、有检验师资质的技术人员和多名具有执业医生资格的科研人员，同时有遗传学、生物信息学等专业背景的技术人员；前期利用科研经费已经完成总计超过一千例马凡综合征、肥厚型心肌病、扩张型心肌病、心肌致密化不全、家族性主动脉瘤、预激综合征、肺动脉高压等患者及其家属进行了基因筛查，检测阳性率处于国际领先水平。
    精准医学集合了诸多现代医学科技发展的知识与技术体系，既有生物大数据的整合性，也有个体化疾病诊治的针对性和实时检测先进性。杜杰强调，我们既要研究数据“众筹”，也要临床实践实施方式“众享”。
    作为京津冀心血管疾病精准医学联盟心血管临床诊断中心的牵头单位，北京安贞医院精准医学中心将通过联合多家研究所、大学、医学院和信息科学研究机构共同实施，关注基础研究也代表了临床实践发展的方向，杜杰说：“患者了解基因对自己身体健康可能产生的影响不可或缺，我们在致力于健康及疾病防治的同时还将兼顾科学知识的普及和宣传。”