生物类似药曲妥珠单抗HLX02申请上市

作者：1°C

2019年04月25日，复宏汉霖宣布NMPA受理曲妥珠单抗HLX02上市申请，受理号为CXSS1900021，此次申请适应症为HER2+早期乳腺癌、转移性乳腺癌、转移性胃癌。HLX02为复宏汉霖4个核心产品之一，药物在中国、波兰、乌克兰以及菲律宾开展全球3期临床试验，药物中国上市是产品开发和商业化的一个里程碑进展，截至目前，罗氏曲妥珠单抗全球上市21年，中国上市17年，2018年全球销售额69.82亿瑞士法郎，中国销售额约27亿人民币，HLX02中国上市将会惠及更多癌症患者，切实降低患者医疗支付压力！

本文简述了HLX02药物开发历程，同时根据复宏汉霖公开资料总结了药物的关键发展节点。

一． HLX02：曲妥珠单抗从中国走向国际

曲妥珠单抗HLX02是复宏汉霖最为核心的4大产品（HLX01, 02, 03, 04）之一，项目自2011年05月启动，目前已经历时8年，HLX02成为首个在中国开发并同时在全球多个地区（亚洲的中国、菲律宾，欧洲的波兰、乌克兰）进行3期临床试验的生物类似药。同时，复宏汉霖已与Accord、Cipla以及雅各臣签订合作商业化协议，进一步加速药物的国际化进程。

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HLX02的1期和3期临床试验开发进展简述：

资料参考CDE临床试验登记中心

根据笔者查询到的信息，HLX02有两项临床试验登记信息，分别为CTR20150642和CTR20160526，其中：

1. CTR20150642数据显示：HLX02与赫赛汀具有相似的安全性、耐受性

CTR20150642

专业题目：一项评价不同剂量HLX02的安全性和耐受性及HLX02和赫赛汀的药代动力学特征、安全性、耐受性和免疫原性的I期临床研究

入组患者：123例，

首例入组：2015年09月22日

完成日期：2016年05月11日

试验设计如下：

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该1期临床分为两部分，即第1部分为开放、计量爬坡，12例中国健康男士接受2，4，6，8 mg/kg 单剂量HLX02。数据显示，HLX02药代动力学与剂量成正相关，不同剂量药物均具有良好耐受性。

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试验第2部分为多中心、随机、双盲研究，111例患者1:1:1入组，分别接受6 mg/kg HLX02，中国销售赫赛汀以及欧盟销售赫赛汀。数据显示，HLX02 vs 中国赫赛汀 vs 欧盟赫赛汀，AUC0-inf (90% CI )几何平均值分别为0.914，0.950，0.962；均值的90% CIs 在预设等值范围80 - 125%。

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药物安全性：良好

试验第1部分，共计报告8例不良反应，均为治疗诱发不良事件（TEAE），其中7例为ADR，常见为谷丙转氨酶升高、嗜睡及头晕，未发生SAE、推出治疗或死亡；

试验第2部分，3组安全性结果具有可比性，统计无差异，均未检测出CTCAE III级以上不良事件、死亡或严重不良事件（SAE）。

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免疫原性良好，第2部分3个治疗组中，ADA检测结果均为阴性。

2. CTR20160526：多中心临床仍在进行中

CTR20160526

专业题目：比较HLX02与赫赛汀治疗未经治疗的HER2+转移性乳腺的疗效、安全性和免疫原性的3期临床试验。

2016年11月11日，CTR20160526第一例患者完成入组，2018年06月完成招募，试验仍在进行中，该临床试验获得"重大新药创制"-十三五科技重大专项；"科技创新行动计划"生物医药领域科技支撑项目支持，项目编号2018ZX09736016; 16431901300。

该3期临床试验适应症为未经治疗的HER2+转移性乳腺，上市申请适应症外推至了HER2+早期乳腺癌以及HER2+转移性胃癌适应症。临床试验结果尚未公布，可持续关注。

3. 曲妥珠单抗HLX02重要发展节点

二．超级重磅药物：曲妥珠单抗

曲妥珠单抗原由罗氏开发上市，1998年09月首次在美国获批上市， 曲妥珠单抗是罗氏3款超级重磅炸 弹药物之一，已累计带来800多 亿瑞士法郎销售收入。

2002年，赫赛汀（曲妥珠单抗）进入中国，目前已经进入国家医保目录和2018基本药物目录，定价为440 mg：20 ml，7600元人民币，患者支付压力仍是很重，复宏汉霖HLX02上市将会切实缓解患者支付压力。

截至目前，全球已有5款曲妥珠单抗生物类似药在欧洲、美国先后获批上市，其中，欧盟获批上市5款，美国获批上市4款，详见笔者文章《盘点欧盟和美国已获批生物类似药》。

欧盟已获批上市的曲妥珠单抗生物类似药：

美国已获批上市的曲妥珠单抗生物类似药：

曲妥珠单抗HLX02立足中国，走向国际，正如上文所述，药物在全球多个关键市场与合作伙伴建立合作，加速国际化进程，该药物成为及利妥昔单抗生物类似药、阿达木单抗生物类似药之后，复宏汉霖第3款申请上市的生物类似药，2018年12月14日，复宏汉霖向港交所递交招股说明书，复宏汉霖无疑成为中国生物类似药领域脱颖而出的佼佼者。